北京生科所王晓东点评Cell子刊文章

　　

生物通报道：北京生命科学研究所是国内生命科学领域的著名研究机构，执掌其帅印的是享有国际声誉的王晓东教授，这位美国科学院最年轻的院士之一的科学家在细胞凋亡，特别是引导癌细胞凋亡治疗癌症等方面的研究走在国际最前沿，是该领域的著名科学家。近期王晓东教授在《Molecular Cell》杂志上发表题为“Sam68 Guest STARs in TNF-α Signaling”的文章，点评和概括了著名肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor TNF）信号途径的最新进展。

1975年，Carswell等发现经卡介苗注射或细菌内毒素感染的小鼠血清中含有一种可引起荷瘤动物的肿瘤组织出血坏死的物质，该物质对体外培养的多种肿瘤细胞株具有细胞毒作用，但对正常细胞无杀伤作用，并将这种物质命名为肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor，TNF）。20世纪90年代末在欧美重新确认了TNF-α抗肿瘤的重要地位，掀起了TNF-α在肿瘤研究和肿瘤治疗中的新篇章。

在“Sam68 Is Required for Both NF-B Activation and Apoptosis Signaling by the TNF Receptor”这篇文章中，研究人员发现RNA结合蛋白Sam68在TNF诱导的NF-кB活性，及细胞掉无中扮演了重要角色，从而勾画出了之前未知的TNF信号途径新机制，为进一步深入分析这一重要信号途径提供了新线索。

王晓东教授研究组的主要研究方向是在分子水平上理解细胞凋亡（一种细胞内固有的自身消亡的生化过程）。同时通过在人类疾病如癌症中精确地找到这一基础生化过程的缺陷，并根据已知信息来设计相应的治疗策略。TNF与细胞凋亡密切相关，在过去几年中，这一研究组也获得了多项TNF方面的研究进展。

近年来有关TNF的研究逐渐得到了深入，科学家们发现，哺乳动物细胞对于TNF-α的炎症反应会由于一种蛋白合成抑制剂：cycloheximide（或Smac mimetic）而转向细胞凋亡，而后者是一种Smac/Diablo蛋白的小分子类似物，但是这种类似物与TNF-α作用的途径至今还并不是十分清楚。

王晓东研究小组就发现了这方面的一个机制：他们发现TNF-α能通过两个不同caspase-8活性途径诱导细胞凋亡。这一研究成果发表在Cell杂志上。而最新研究揭示了Sam68在TNF信号途径的作用，是这一研究领域的新进展，王晓东教授对此也发表了自己的见解。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Sam68 Guest STARs in TNF-α Signaling

In this issue of Molecular Cell, Ramakrishnan and Baltimore, 2011 identify Sam68 as a TNFR1 docking protein required for proper activation of TNF-α signaling.

作者简介：

王晓东 博士
北京生命科学研究所资深研究员
美国国家科学院院士
霍华德-休斯医学研究所研究员
美国得克萨斯大学西南医学中心生化系教授，讲席教授

教育经历
1984
北京师范大学生物系学士

1991
美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学博士


工作经历
2004
获美国科学院分子生物学奖，并当选美国国家科学院院士

2003-
北京生命科学研究所资深研究员

2002-
霍华德-休斯医学研究所研究员

2001-
美国德克萨斯大学西南医学中心生物医学科学杰出首席教授

1999-2001
美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学系副教授

1997-2002
霍华德-休斯医学研究所助理研究员

1996-1999
美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学系助理教授

1995-1996
Emory大学医学院生物化学系助理教授，从事哺乳动物细胞凋亡的生物化学途径的研究

1991-1995
美国德克萨斯大学西南医学中心Joseph L. Goldstein and Michael S. Brown实验室进行博士后训练，从事基因表达的胆固醇调节的研究

1986-1991
美国德克萨斯大学西南医学中心师从Richard A. Padgett攻读博士学位，从事研究哺乳动物前信使mRNA剪切的研究


1984-1985
北京师范大学师从薛绍白教授撰写学士论文，研究哺乳动物细胞周期调控


研究概述

我们的研究目标是在分子水平上理解细胞凋亡── 一种细胞内固有的自身消亡的生化过程。同时，我们还希望在人类疾病如癌症中精确地找到这一基础生化过程的缺陷，并根据我们从研究中获得的信息来设计相应的治疗策略。
我们在研究中运用了多种实验方法，涵盖了生物化学、分子生物学、细胞生物学的最新技术。同时，我们和其他的实验室也有非常活跃的合作，合作领域涉及线虫、小鼠等模式系统的遗传学，包括X-射线结晶学、电子显微镜的结构生物学，以及高通量筛选化合物库及化学合成的化学生物学。我们计划在NIBS建立这些技术并使这些技术能为所有NIBS的实验室利用。 在NIBS的实验室将继续研究细胞凋亡的生化途径。同时，我们将研究RNA干扰(RNAi)的生化机制及其在哺乳动物系统中的生物学功能。